廣譜抗癌神藥拉羅替尼用藥前檢查指標(biāo)--TRK（pan）IHC

北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司市場(chǎng)部 2022-06-06

NTRK抑制劑類藥物是一類不限癌種的廣譜抗癌藥。拉羅替尼是世界上首款獲批用于治療NTRK突變腫瘤患者的NTRK抑制劑類藥物， 2018年11月26日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Larotrectinib（拉羅替尼）上市，用于治療NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的成人和兒童患者；2022年4月13日拉羅替尼獲得中國藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)批文，該藥正式登陸中國。在《柳葉刀腫瘤學(xué)》雜志公布的全球3項(xiàng)臨床試驗(yàn)（NCT02122913，NCT02576431和NCT02637687）長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)顯示，拉羅替尼的持續(xù)臨床獲益超過4年，效果顯著。

NTRK融合基因致瘤原理

NTRK1/2/3基因編碼肌球蛋白酪氨酸激酶A、B、C三種亞型蛋白。正常情況下NTRK基因只在神經(jīng)組織特異性表達(dá)。非正常情況下，在其他組織中NTRK基因和其他基因形成融合基因，表達(dá)出TRK融合蛋白，這種融合蛋白處于持續(xù)活躍狀態(tài)，引發(fā)永久性的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞異常增殖形成腫瘤（見圖1）。

圖1 NTRK致瘤原理圖

拉羅替尼適合哪些腫瘤病人

拉羅替尼屬于NTRK抑制劑類藥物，NTRK抑制劑類藥物可以抑制肌球蛋白酪氨酸激酶（TRK）的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域，避免激活異常細(xì)胞增殖的信號(hào)，從而達(dá)到“殺死”腫瘤細(xì)胞的作用（圖2）。

圖2 拉羅替尼治療機(jī)理

臨床試驗(yàn)證明，拉羅替尼總的治療緩解率達(dá)到75%，可有效治療肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、肺癌、結(jié)直腸癌、軟組織肉瘤、唾液腺癌、嬰兒纖維肉瘤、闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原發(fā)性未知癌、先天性中胚層腎癌等17種腫瘤。尤其適合嬰兒纖維肉瘤和兒童骨肉瘤，效果極佳。

使用拉羅替尼前做哪些檢查

根據(jù)歐洲腫瘤學(xué)會(huì)指南，NTRK高頻出現(xiàn)的腫瘤，如乳腺分泌性癌、涎腺分泌性癌、嬰兒纖維肉瘤可使用FISH、NGS等方法直接檢測(cè)是否有NTRK融合基因，融合基因陽性則拉羅替尼有效。對(duì)于結(jié)直腸癌、肺癌、黑色素瘤、肉瘤、膽管癌、膠質(zhì)瘤、胰腺癌、闌尾癌這些NTRK低頻腫瘤，如果沒有條件開展NGS，則可以先用TRK（pan）IHC進(jìn)行篩查，陽性后用NGS驗(yàn)證融合基因，確認(rèn)陽性后則使用拉羅替尼有效；如果有條件開展NGS，可以先用NGS檢查NTRK融合基因，同時(shí)用TRK（pan）IHC交叉驗(yàn)證TRK表達(dá)（見圖3）。

圖3 指南推薦使用路徑

對(duì)于具有NTRK融合基因表達(dá)的患者，目前市售的TRK（pan）IHC單克隆抗體可同時(shí)檢測(cè)TRKA/B/C 3種蛋白，研究顯示IHC檢測(cè)NTRK融合基因的總體靈敏度和特異度均在85%左右。TRK（pan）抗體陽性部位不同提示不同的融合基因：腫瘤細(xì)胞質(zhì)陽性提示可能為NTRK1/2融合基因,細(xì)胞核（可伴有細(xì)胞質(zhì)）陽性提示可能為NTRK3融合基因。

如何開展TRK（pan）IHC項(xiàng)目

直接采購下列試劑即可開展，中杉金橋現(xiàn)貨供應(yīng)。聯(lián)系電話 400-810-9781

TRK（pan）腦組織免疫組化 30X

參考文獻(xiàn)

1 C. Marchio，et al. ESMO recommendations on the standard methods to detect NTRK fusions in daily practice and clinical research. Annals of Oncology，2019，30: 1417–1427.

2 David S Hong, Steven G DuBois, et al. Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials. Lancet Oncol，2020，21: 531–540.

3 Loxo?Oncology 公司,拉羅替尼說明書