【新品推薦】PRAME在臨床病理診斷中的應(yīng)用
北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司市場(chǎng)部 2022-08-10
“黑色素瘤優(yōu)先表達(dá)抗原(preferentially expressed antigen of melanoma，PRAME)是癌-睪丸抗原(Cancer-testis antigen，CTA)家族成員之一，最早從黑色素瘤細(xì)胞中分離，能夠被HLA-A24分子遞呈給細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，是具有免疫原性的腫瘤相關(guān)抗原。PRAME在正常組織中的表達(dá)僅限于睪丸、卵巢、皮脂腺、腎上腺等。研究顯示PRAME可能通過抑制維甲酸受體 (RAR) 信號(hào)途徑推動(dòng)疾病進(jìn)展或腫瘤的產(chǎn)生?！?
PRAME是診斷或鑒別黑色素細(xì)胞腫瘤的可靠標(biāo)記物
第4版《WHO皮膚腫瘤分類》綜合病因、發(fā)病部位、分子途徑及組織學(xué)特征，將黑色素瘤分為9組病理學(xué)亞型，其中我國黑色素瘤的發(fā)生部位以肢端皮膚最為常見，皮膚黑色素瘤又以肢端雀斑型、惡性雀斑型、表淺播散型和結(jié)節(jié)型4種最為常見，少見組織學(xué)類型還包含促結(jié)締組織增生性黑色素瘤、起源于藍(lán)痣的黑色素瘤等。黑色素細(xì)胞腫瘤組織病理學(xué)診斷原則上需結(jié)合臨床信息、病變大體、組織病理學(xué)特點(diǎn)、免疫組化及分子病理檢查結(jié)果綜合判斷，而這些檢查內(nèi)容或多或少存在一定的局限性，比如常用的黑色素瘤免疫組化標(biāo)記物HMB45、MiTF、MelanA、PNL2、SOX-10、S100單個(gè)指標(biāo)不能同時(shí)兼顧高敏感性和高特異性，所以在臨床實(shí)踐中對(duì)于黑色素細(xì)胞增生性疾病的良惡性判斷存在一定難度。
PRAME是在黑色素瘤中具有較高陽性表達(dá)率的免疫組化指標(biāo)：研究顯示88％原發(fā)黑色素瘤和95％轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中細(xì)胞核彌漫過表達(dá)，皮脂腺細(xì)胞胞漿染色可作為陽性內(nèi)對(duì)照，正常皮膚基底細(xì)胞和良性黑色素細(xì)胞腫瘤則不表達(dá)、弱表達(dá)或表達(dá)極少（圖1，引自參考文獻(xiàn)3，圖2，實(shí)驗(yàn)室自染），因此PRAME IHC檢測(cè)可以有效區(qū)分良性黑色素細(xì)胞病變與黑色素瘤。
對(duì)介于良惡之間的或具有Spitz特征的黑色素細(xì)胞增生性病變研究發(fā)現(xiàn)，60%的病變黑色素細(xì)胞呈現(xiàn)任意強(qiáng)度的細(xì)胞核著色可作為判定黑色素瘤的最佳閾值；在肢端黑色素瘤中，75%以上的瘤細(xì)胞核表達(dá)PRAME對(duì)于診斷黑色素瘤具有高度敏感性和特異性。有研究將PRAME應(yīng)用到淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的判斷上，檢出率高達(dá)92.6%，甚至包括孤立性腫瘤細(xì)胞。有一點(diǎn)我們需注意到：PRAME在不同組織類型的黑色素瘤中表達(dá)率不同，促纖維結(jié)締組織增生性亞型黑色素瘤PRAME表達(dá)較低為35%，其他亞型肢端型、表淺播散型、結(jié)節(jié)性、惡性雀斑型陽性率均為90%左右。最后要強(qiáng)調(diào)的是，細(xì)胞核的過表達(dá)/彌漫著色更具診斷意義。
PRAME可作為提示腫瘤預(yù)后、靶向治療的潛在標(biāo)記物
PRAME在血液系統(tǒng)腫瘤或多個(gè)實(shí)體瘤中高表達(dá)可作為診斷或提示預(yù)后的潛在標(biāo)志物，比如監(jiān)測(cè)白血病微小殘留、預(yù)測(cè)食管鱗狀細(xì)胞癌血源性復(fù)發(fā)、胃癌肝轉(zhuǎn)移等。乳腺癌PRAME的表達(dá)水平與陰性雌激素受體狀態(tài)、較低的總體存活率和較高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率相關(guān)；肺腺癌PRAME低表達(dá)，通過E-cadherin信號(hào)通路促進(jìn)腺癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，表明PRAME在肺腺癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著保護(hù)作用，因此PRAME的表達(dá)水平可作為監(jiān)測(cè)肺腺癌復(fù)發(fā)的指標(biāo)。
鑒于不同類型腫瘤中PRAME具有不同的激活模式及腫瘤細(xì)胞高表達(dá)時(shí)促進(jìn)腫瘤生長的功能特點(diǎn)，可以將其作為不同癌種新的免疫治療靶點(diǎn)。通過增強(qiáng)T細(xì)胞來對(duì)抗并殺滅PRAME陽性腫瘤細(xì)胞有可能實(shí)現(xiàn)免疫治療，比如PRAME在急性粒細(xì)胞性白血病、黑色素瘤、肺癌的免疫治療中已經(jīng)取得了較大進(jìn)展。
圖1.起源于痣的黑色素瘤。
A.表皮內(nèi)見散在的黑色素瘤細(xì)胞，真皮見小灶狀痣細(xì)胞巢，HE染色，中倍放大。
B.PRAME染色顯示表皮內(nèi)黑色素瘤細(xì)胞核強(qiáng)陽性，痣細(xì)胞未見陽性表達(dá)，中倍放大。
圖2.PRAME在不同組織中的表達(dá)情況。
A.皮膚皮脂腺細(xì)胞胞漿PRAME強(qiáng)陽性，可作為內(nèi)對(duì)照，中倍放大。
B.表皮增生的鱗狀上皮細(xì)胞核PRAME陰性，中倍放大。
C.皮內(nèi)痣，絕大部分痣細(xì)胞PRAME陰性，部分鱗狀上皮基底層細(xì)胞核弱陽性，中倍放大。
D.淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤PRAME核強(qiáng)陽性表達(dá)，高倍放大。
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