1月（2025）新刊：診斷陷阱篇

PART1:性腺外卵黃囊瘤

【文獻題目】Paratesticular/inguinal SMARCB1/INI1 deficient carcinomas with yolk sac tumour-like differentiation are aggressive somatic malignancies.

【見刊信息】《Histopathology》2025.01.06

【抗體聚焦】SMARCB1/INI1

研究背景

性腺外卵黃囊瘤（YST）較為罕見，診斷存在挑戰(zhàn)。SMARCB1/INI1缺陷型腫瘤通常為侵襲性惡性腫瘤，形態(tài)多樣。已有研究報道在鼻竇和女性生殖道的部分體細胞來源腫瘤中存在YST 分化且伴有SMARCB1/INI1缺失，本文首次報道在男性睪丸旁/腹股溝區(qū)發(fā)現(xiàn)此類腫瘤。

研究對兩名男性患者的石蠟包埋組織切片進行多種免疫組化染色，并對相關(guān)基因進行熒光原位雜交（FISH）檢測，并對其他性腺外YST和含YST成分的青春期后性腺生殖細胞腫瘤（GCT）進行INI1染色分析。

研究發(fā)現(xiàn)

患者1：13歲男性，右腹股溝出現(xiàn)1cm快速生長腫塊，大體邊界不清，鏡下呈多結(jié)節(jié)狀生長，有灶性類似Schiller–Duval小體結(jié)構(gòu)（文獻示圖1）。IHC顯示腫瘤細胞AE1/AE3、SALL4、glypican-3等陽性，SMARCB1/INI1完全缺失（文獻示圖2）。FISH檢測未發(fā)現(xiàn)EWSR1、NR4A3重排及12p等臂染色體。患者接受化療但病情仍進展，術(shù)后9個月出現(xiàn)肺和腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，12個月后死亡。

患者2：27歲男性，左側(cè)腹股溝疼痛，發(fā)現(xiàn)精索區(qū)腫塊。腫瘤大體和鏡下形態(tài)復(fù)雜，類似YST（文獻示圖3）。IHC顯示多種標(biāo)記陽性，SMARCB1/INI1缺失（文獻示圖4）。FISH檢測12p等臂染色體陰性?；颊叽_診后出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，接受化療但病情仍進展，后失訪。

對5例性腺外青春期后YST和15例含YST成分的青春期后性腺GCT進行INI1免疫組化染色，顯示所有檢測腫瘤中INI1均持續(xù)表達。

文獻示圖1：患者1。A.一個界限不清的多結(jié)節(jié)性上皮樣腫瘤在軟骨粘液樣背景下形成了篩狀結(jié)構(gòu)、條索和小梁。B.腫瘤細胞局灶性核多型性，核仁明顯，有絲分裂活動增加。注意中心的類似Schiller-Duval體的形態(tài)。

文獻示圖2：患者1。A-F.腫瘤細胞上皮標(biāo)記物的免疫組化。AE1/AE3 (A)和EMA (B)陽性，INI1表達缺失(C)。其他生殖細胞標(biāo)記物包括SALL4(D)，glypican-3 (E)和局灶性甲胎蛋白(AFP) (F)也陽性。CD34和OCT3/4陰性(未顯示)。

文獻示圖3：患者2。顯微鏡下類似卵黃囊的組織學(xué)結(jié)構(gòu)由微囊性結(jié)構(gòu)與篩狀和網(wǎng)狀特征混合而成（A、B）;類似Schiller-Duval體的結(jié)構(gòu)（C）;局灶性乳頭狀區(qū)域（D）;實性區(qū)域中包含形態(tài)多樣的上皮樣/橫紋肌樣細胞，毗鄰未成熟的小細胞（E）;局灶性的細胞外基底膜樣物質(zhì)（F）。

文獻示圖4：患者2。免疫組織化學(xué)顯示腫瘤細胞對AE1/AE3(A)、SALL4 (B)和glypican-3(C)呈陽性反應(yīng)，而INI1表達缺失(D)。

診斷難點討論

該報告擴展了此類腫瘤的臨床譜，強調(diào)了易誤診問題。上述睪丸旁/腹股溝區(qū)SMARCB1/INI1缺陷型腫瘤具有YST樣組織學(xué)和免疫表型，此前未見男性該部位類似報道。此類腫瘤易被誤診為性腺外YST，二者治療和預(yù)后差異大。鑒別診斷需考慮轉(zhuǎn)移性GCT、原發(fā)性GCT、非生殖細胞/體細胞惡性腫瘤等，免疫組化GCT標(biāo)記物表達不能確診GCT，而SMARCB1/INI1缺失不見于任何GCT。建議對形態(tài)類似YST的性腺外腫瘤進行免疫組化檢測時，將SMARCB1/INI1檢測納入疑似病例免疫組化檢測項目，準確診斷對患者治療和預(yù)后至關(guān)重要。

PART2:藍痣樣轉(zhuǎn)移性黑色素瘤

【文獻題目】Blue Nevus-Like Metastatic Melanoma in a Patient With Primary Lentigo Maligna Melanoma.

【見刊信息】《Journal of Cutaneous Pathology》2025.01.08

【抗體聚焦】SOX10/HMB45/PRAME/等

研究背景

轉(zhuǎn)移性黑色素瘤預(yù)后較差，皮膚是常見轉(zhuǎn)移部位。藍痣樣轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（BNLMM）是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的罕見表現(xiàn)形式，在臨床和組織病理學(xué)上與藍痣相似，診斷困難，易與其他良惡性病變混淆，準確診斷對患者治療和預(yù)后至關(guān)重要。

研究發(fā)現(xiàn)

一74歲男性，最初在左耳廓上緣出現(xiàn)1.3×0.5cm深色隆起病變，活檢診斷為惡性雀斑樣痣樣黑素瘤，經(jīng)Mohs手術(shù)切除后未發(fā)現(xiàn)殘留腫瘤組織。8年后，在原切除部位附近出現(xiàn)1×0.5cm藍灰色斑疹。組織病理學(xué)顯示病變?yōu)闃渫粻罴毎碾p相增殖，伴有色素失禁且表皮未受侵犯，直徑大于0.05mm；部分細胞具有藍痣特征，部分樹突狀細胞具有不規(guī)則上皮樣輪廓和罕見的典型真皮有絲分裂象（文獻示圖5）。IHC顯示SOX-10、HMB45和PRAME染色，突出了黑素細胞增殖。Mart-1/Ki67增殖率增加，p16完全缺失，BAP-1保留。最終診斷為BNLMM衛(wèi)星轉(zhuǎn)移。經(jīng)檢查未發(fā)現(xiàn)前哨淋巴結(jié)受累，經(jīng)廣泛局部切除后未發(fā)現(xiàn)殘留腫瘤組織。

文獻示圖5：（A）低倍鏡示真皮層樹突狀細胞的增生，伴有色素失禁和表皮保留。 (B)×200倍和(C)×400倍。真皮層的增殖由雙相細胞群組成，一部分具有藍痣特征，另一部分是具有不規(guī)則上皮樣輪廓的樹突狀細胞。

文獻示圖6：免疫組織化學(xué)。(A)彌漫性HMB-45染色。(B)Mart-1/Ki67比率增加。(C)PRAME彌漫性染色。(D)p16喪失。

診斷難點討論

BNLMM常發(fā)生于頭頸部，與原發(fā)性黑色素瘤的局部區(qū)域分布相同，形態(tài)類似藍痣，難以與良性病變區(qū)分。組織病理學(xué)上，BNLMM的特征是真皮淺層和中層有雙相的樹突狀黑素細胞群體，主要細胞為典型樹突狀細胞，部分有輕度核異型性和罕見有絲分裂象，這與藍痣不同。此外，BNLMM的非典型黑素細胞對SOX10和HMB45呈彌漫陽性，p16表達可變?nèi)笔?，PRAME免疫反應(yīng)可變 。因該疾病與其他良惡性病變特征重疊，診斷存在挑戰(zhàn)。需與之鑒別的疾病包括促結(jié)締組織增生性黑色素瘤（DM），DM通常為梭形細胞腫瘤，伴有致密纖維化和淋巴細胞聚集，與BNLMM在臨床表現(xiàn)和免疫組化特征上存在差異。分子研究和免疫組化有助于提高診斷準確性，BNLMM存在獨特的基因組改變，如RREB1、CCND1、BRAF激活突變，MYB、CEP6、p16功能缺失突變等，但BAP-1免疫組化在BNLMM中的意義尚不明確。此前僅有1例源自原發(fā)性惡性雀斑樣痣樣黑色素瘤的BNLMM報道，與該病例不同，該患者最初診斷為伴有惡性藍痣成分的惡性雀斑樣痣，最終發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移。該病例豐富了BNLMM的臨床資料，再次強調(diào)臨床中需提高對BNLMM的認識，應(yīng)綜合組織病理學(xué)和免疫組化等多方面信息進行診斷，防止誤診誤治。

PART3:具間質(zhì)浸潤的乳腺高細胞極性反轉(zhuǎn)癌

【文獻題目】Frank Invasion in Tall Cell Carcinoma with Reversed Polarity of the Breast: Report of

Two Cases.

【見刊信息】《Modern pathology》2025.01.17

【抗體聚焦】CK5＆6/S100/calretinin/ADH5等

研究背景

乳腺伴極性翻轉(zhuǎn)的高細胞癌（TCCRP）是一種罕見乳腺腫瘤，形態(tài)學(xué)上與甲狀腺乳頭狀癌的高細胞變異型相似。其腫瘤細胞呈柱狀，排列成實性和實性乳頭狀巢，具有頂端核極性，缺乏外周肌上皮，多數(shù)呈三陰性或激素受體低表達免疫表型，常伴有IDH2 R172熱點突變和PI3K通路基因改變。此前認為TCCRP是惰性腫瘤，未見有明確間質(zhì)浸潤的報道，本文首次報告兩例此類病例。

研究發(fā)現(xiàn)

病例1：66歲女性，因淋巴細胞增多行PET/CT檢查發(fā)現(xiàn)右乳結(jié)節(jié)。影像學(xué)檢查顯示右乳有不規(guī)則腫塊。外院活檢初診為浸潤性導(dǎo)管癌，本院復(fù)查為非典型乳頭狀病變。手術(shù)切除標(biāo)本顯示腫瘤主要由TCCRP特征區(qū)域和間質(zhì)浸潤區(qū)域組成，浸潤灶呈小腺體和巢狀，侵入間質(zhì)及脂肪組織（文獻示圖7，8）。免疫組化顯示，腫瘤不同區(qū)域多種角蛋白、CK5/6、S100、calretinin 等表達，IDH2 R172K陽性，ER部分陽性，PR陰性，HER2陰性?；颊呓邮苁中g(shù)、放療和內(nèi)分泌治療，最近一次隨訪，患者無病生存期達65個月。

病例2：54歲女性，篩查乳腺鉬靶發(fā)現(xiàn)左乳不對稱，超聲檢查發(fā)現(xiàn)不規(guī)則低回聲腫塊。外院活檢診斷為非典型乳頭狀病變伴局灶非典型導(dǎo)管增生，本院復(fù)查為非典型乳頭狀病變。手術(shù)切除標(biāo)本腫瘤大部分為TCCRP 特征，伴間質(zhì)浸潤（文獻示圖7，8）。免疫組化顯示IDH2 R172S陽性，ER弱陽性，PR陰性，HER2陰性?；驒z測發(fā)現(xiàn)IDH2 R172T和RTEL1 E839K體細胞突變，以及MUTYH E480del胚系突變?；颊呓邮苁中g(shù)、放療和內(nèi)分泌治療，最近一次隨訪，患者無病生存期達25個月。

文獻示圖7：細針穿刺活檢標(biāo)本。a.病例1活檢顯示腫瘤細胞的實性乳頭狀增生;b.病例1局部顯示極性翻轉(zhuǎn)證據(jù)。c.病例2活檢顯示腫瘤細胞排列在具有纖維核心的寬闊乳頭上;d.病例2顯示極性翻轉(zhuǎn)證據(jù)。

文獻示圖8：切除標(biāo)本。a.病例1低倍鏡下TCCRP及其明顯的侵襲；b.病例1明顯的侵襲間質(zhì)和脂肪組織。c.病例2低倍鏡下TCCRP及明顯的侵襲；d.病例2明顯的侵襲間質(zhì)和脂肪組織。

文獻示圖9：TCCRP及其相關(guān)明顯侵襲性癌的免疫組化特征。

文獻示圖10：（a-c）.病例1類似普通型導(dǎo)管增生形態(tài)的區(qū)域 (a,H&E；b, ADH5；c,IDH R172K)。(d-f). 病例2類似普通型導(dǎo)管增生形態(tài)的區(qū)域 (d,H&E；e,ADH5；f，IDH R172S)。

診斷難點討論

TCCRP 是罕見的惰性浸潤性乳腺癌亞型，但有發(fā)生明確浸潤的可能。研究首次報道兩例TCCRP伴明確間質(zhì)浸潤病例，浸潤成分位于腫瘤周邊，免疫組化特征與TCCRP相似。病例1中IDH2 R172K突變此前未在TCCRP中報道，病例2檢測到的RTEL1 E839K突變對TCCRP意義尚不明確，同時發(fā)現(xiàn)的MUTYH胚系突變與TCCRP的關(guān)系也有待研究。兩例腫瘤均有類似普通型導(dǎo)管增生（UDH）的區(qū)域，TCCRP與UDH免疫組化特征有重疊，提示部分形成腫塊的UDH可能是TCCRP。TCCRP無明確浸潤時的分期存在挑戰(zhàn)，其臨床行為更像無浸潤的包裹性乳頭狀癌。本研究局限在于病例2僅進行505個癌癥基因的靶向測序，全外顯子/全基因組測序可能發(fā)現(xiàn)新的驅(qū)動基因。

PART4:中杉金橋抗體產(chǎn)品

中杉金橋產(chǎn)品信息

產(chǎn)品染色圖賞析