PART1:具有脂肪或軟骨分化的骨化性纖維黏液樣腫瘤
【文獻(xiàn)題目】Ossifying fibromyxoid tumours with lipomatous and cartilaginous differentiation: A diagnostic pitfall.
【見刊信息】《Histopathology?》，2024年12月20日
【抗體聚焦】S100 /desmin/CD34 /MUC4 /ERG等
【疾病聚焦】?具有脂肪或軟骨分化的骨化性纖維黏液樣腫瘤
研究背景
具有脂肪或軟骨分化的骨化性纖維黏液樣腫瘤（OFMT）是一種罕見的間葉性腫瘤，其特征為多結(jié)節(jié)生長(zhǎng)模式和纖維假包膜，周邊常有成熟骨殼，但約三分之一病例缺乏此特征，增加了診斷難度。
研究發(fā)現(xiàn)
所有病例（共 6 例患者，包括 2 例軟骨分化和 4 例脂肪分化）呈結(jié)節(jié)狀，有纖維包膜，僅 1 例有部分骨殼。其中一病例（編號(hào)1）惡性，細(xì)胞豐富、有異型性、核分裂象多，含骨基質(zhì)和典型 OFMT 區(qū)域；其余病例細(xì)胞形態(tài)單一、核分裂象少。2 例有軟骨分化，軟骨結(jié)節(jié)大小、形態(tài)和細(xì)胞特征不同；4 例有脂肪分化，包括成熟脂肪組織（3 例）和脂肪母細(xì)胞（1 例）。
多數(shù)病例 S100 和 desmin 共表達(dá)，CD34 和角蛋白偶爾陽(yáng)性，MUC4 陰性。軟骨成分表達(dá) S100 和 ERG，脂肪成分表達(dá) S100。
5 例進(jìn)行 RNA 測(cè)序，發(fā)現(xiàn) 2 例 PHF1::TFE3 融合，1 例 EPC1::PHC1、JAZF1::PHF1 和 EP400::PHF1 融合各 1 例，病例 1 未檢測(cè)。
文獻(xiàn)示圖1：病例 1 被歸類為惡性骨化性纖維黏液樣腫瘤，由皮下界限清楚的腫塊組成（A）。具有經(jīng)典形態(tài)的區(qū)域顯示在纖維黏液樣背景中呈鏈狀排列的單調(diào)卵圓形細(xì)胞（B），而惡性病灶細(xì)胞豐富并顯示細(xì)胞學(xué)異型性（C）。在腫瘤內(nèi)部而非周邊注意到骨沉積（D）。存在含有深染和增大細(xì)胞核的多灶性細(xì)胞豐富的透明軟骨結(jié)節(jié)（E、F）。
文獻(xiàn)示圖2：病例 2 發(fā)生于拇指，低倍鏡下顯示為界限清楚的病變，有大片灰藍(lán)色透明軟骨區(qū)域（A）。高倍鏡下顯示骨化性纖維黏液樣腫瘤的經(jīng)典形態(tài)，在纖維黏液樣基質(zhì)中有呈索狀排列的溫和卵圓形細(xì)胞（B）。軟骨成分具有結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu)（C），這些區(qū)域的腫瘤細(xì)胞E-26 轉(zhuǎn)化特異性相關(guān)基因（ERG）陽(yáng)性（D），這是軟骨的預(yù)期免疫表型。
文獻(xiàn)示圖3：病例 4 顯示為界限清楚的病變，有纖維包膜，經(jīng)典區(qū)域和脂肪母細(xì)胞區(qū)域交替存在（A）。前者的細(xì)胞學(xué)特征是骨化性纖維黏液樣腫瘤的經(jīng)典表現(xiàn)（B），而脂肪母細(xì)胞區(qū)域包含大小不一的單泡狀脂肪母細(xì)胞（C）。該腫瘤還含有雙泡狀脂肪母細(xì)胞，由兩個(gè)脂肪空泡擠壓一個(gè)深染的細(xì)胞核組成（D）。
文獻(xiàn)示圖4：病例 5（A）發(fā)生于腳趾，存在 EP400::PHF1 融合，顯示出成片的成熟脂肪細(xì)胞（B），其細(xì)胞核彌漫性表達(dá)S100（C）。
文獻(xiàn)示圖5：病例 6（A）表現(xiàn)為一名 76 歲男性頭皮腫塊。該腫瘤含有經(jīng)典骨化性纖維黏液樣腫瘤（OFMT）成分（B），由條索狀和巢狀排列的豐滿卵圓形細(xì)胞組成，以及大片成熟脂肪區(qū)域（C）。
診斷難點(diǎn)討論
經(jīng)典 OFMT 有纖維假包膜和多結(jié)節(jié)生長(zhǎng)模式，約三分之一有外周骨殼，本研究多數(shù)病例有纖維包膜，但僅 1 例有部分骨殼，骨殼缺失增加診斷挑戰(zhàn)。具有軟骨分化的 OFMT 需與多種腫瘤鑒別，如軟組織軟骨瘤、滑膜軟骨瘤病、纖維骨性假瘤、肌上皮瘤 / 混合瘤、FN1 重排的鈣化軟骨樣間葉性腫瘤和間葉性軟骨肉瘤等；具有脂肪成分的 OFMT 需與梭形細(xì)胞脂肪瘤、非典型脂肪瘤樣腫瘤、軟骨樣脂肪瘤、脂肪母細(xì)胞瘤、黏液樣脂肪肉瘤和非典型梭形細(xì)胞脂肪瘤樣腫瘤等鑒別。這6例研究擴(kuò)大了骨化纖維黏液樣瘤的組織形態(tài)學(xué)譜，引入了脂肪瘤分化作為迄今未記載的特征。
PART2:涎腺多形性腺瘤/黏液表皮樣癌/癌前多形性腺瘤
【文獻(xiàn)題目】Understanding and overcoming the pitfalls in the diagnosis of pleomorphic and carcinoma ex-pleomorphic adenoma of salivary glands.
【見刊信息】《Histopathology》，2024年12月09日
【抗體聚焦】PLAG1 / HMGA2/SOX10 / p63?/CK7/EMA
【疾病聚焦】涎腺多形性腺瘤/黏液表皮樣癌/癌前多形性腺瘤
研究背景
涎腺腫瘤組織學(xué)特征重疊，診斷具挑戰(zhàn)性，如黏液表皮樣癌（MEC）傳統(tǒng)依據(jù)三種細(xì)胞類型診斷，但部分病例無(wú)黏液細(xì)胞卻有 MAML2 基因融合；涎腺多形性腺瘤（PA） 和 癌前多形性腺瘤（CXPA） 也可有黏液細(xì)胞，且其雙相增殖模式含多種成分和化生，易與黏液表皮樣癌（ MEC ）混淆，僅靠黏液細(xì)胞存在易誤診。
病例詳情
該研究6 例涎腺腫瘤患者，年齡55 - 81 歲，腫瘤 14 - 50mm，多位于腮腺，1 例在舌，1 例在腭。其中3 例初診為 MEC（1 例有鱗狀分化，2 例有嗜酸細(xì)胞增生），經(jīng)分子分析重新分類為 PA 或 CXPA。所有病例呈雙相增殖模式，有上皮和肌上皮細(xì)胞分化及導(dǎo)管結(jié)構(gòu)，細(xì)胞形態(tài)多樣，部分病例有嗜酸細(xì)胞化生、鱗狀化生及黏液細(xì)胞，細(xì)胞異型性程度不一。所有病例 SOX10、CK7、p40、p63 陽(yáng)性，EMA 在導(dǎo)管細(xì)胞中表達(dá)不一，雄激素受體陰性，5 例 PLAG1 陽(yáng)性，1 例 HMGA2 陽(yáng)性。RNA 測(cè)序顯示 5 例 PLAG1 基因重排（伙伴基因不同），1 例 HMGA2 重排（伙伴基因?yàn)?RB1），F(xiàn)ISH 驗(yàn)證結(jié)果，MAML2 探針均陰性。
文獻(xiàn)示圖1：以上皮和肌上皮細(xì)胞為特征的雙向增殖。觀察到一些導(dǎo)管結(jié)構(gòu)（A，×4），在多形性腺瘤（PA）中可見黏液分泌細(xì)胞為形成導(dǎo)管的上皮細(xì)胞（B，×20）。在另一個(gè) PA 中，上皮細(xì)胞表現(xiàn)為大的嗜酸性細(xì)胞，具有豐富的細(xì)胞質(zhì)和位于中央的細(xì)胞核（C，×20），黏液分泌細(xì)胞分散在嗜酸細(xì)胞化生細(xì)胞旁邊（D，×20）。在多形性腺瘤中（CXPA）的例子中，細(xì)胞呈多邊形，具有大的細(xì)胞質(zhì)并形成巢狀結(jié)構(gòu)（E、F，×10），有時(shí)由角化不良細(xì)胞組成（G，×10）。細(xì)胞核表現(xiàn)出不同程度的異型性，從輕度到重度不等（F - H，×10 或 ×4）。
文獻(xiàn)示圖2：免疫組織化學(xué)染色（×10）。SOX10（A）、CK7（B）、p63（C）、EMA（D）、PLAG1（E）和 HMGA2（F）陽(yáng)性。
診斷難點(diǎn)討論
PA 和 CXPA 與 MEC 的黏液樣特征重疊，黏液細(xì)胞在多種涎腺惡性腫瘤中存在，PA 和 CXPA 中黏液增生形式多樣，易致形態(tài)學(xué)診斷困難。免疫組化中 SOX10 和 p63 有助于區(qū)分 MEC 與 PA 的嗜酸細(xì)胞亞型，但 MEC 偶爾 SOX10 陽(yáng)性，建議聯(lián)合 PLAG1 和 HMGA2 等標(biāo)志物提高特異性；分子檢測(cè)（FISH 或 RNA 測(cè)序）對(duì)不明確病例至關(guān)重要，PLAG1 或 HMGA2 融合支持 PA 或 CXPA 診斷，MAML2 重排支持 MEC 診斷。綜合組織學(xué)、免疫組化和分子診斷方法可避免誤診，對(duì)不熟悉組織學(xué)陷阱的病理醫(yī)生尤為重要。
PART3:具印戒細(xì)胞特征的FH缺陷型腎細(xì)胞癌
【文獻(xiàn)題目】A rare case of FH-deficient renal cell carcinoma with signet ring cells features.
【見刊信息】《Diagnostic pathology》，2024年12月27日
【抗體聚焦】FH / 2-SC/B10
【疾病聚焦】具印戒細(xì)胞特征的富馬酸水合酶（FH）缺陷型腎細(xì)胞癌
研究背景
FH 缺陷型腎細(xì)胞癌2016 年被列為獨(dú)立腎腫瘤類型，與 HLRCC 相關(guān)，約 15 - 30% 的 HLRCC 患者發(fā)生，形態(tài)學(xué)與 2 型乳頭狀腎細(xì)胞癌有重疊，部分為罕見低級(jí)別形態(tài)，類似嗜酸細(xì)胞腫瘤。該研究報(bào)告了一例具有印戒細(xì)胞特征的富馬酸水合酶（FH）缺陷型腎細(xì)胞癌。
病例詳情
患者為60 歲女性，20 年前因子宮肌瘤行子宮切除術(shù)，無(wú)相關(guān)家族史，近期發(fā)現(xiàn)右腎腫物及軀干皮膚結(jié)節(jié)。經(jīng)檢查，腹部 MRI 示右腎腫物，考慮嗜酸細(xì)胞瘤或嫌色細(xì)胞癌可能性大；病理檢查示腫瘤多種生長(zhǎng)模式，細(xì)胞嗜酸性胞質(zhì)，核分級(jí)高（WHO/ISUP 3 級(jí)），部分區(qū)域有類似印戒細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)黏液，免疫組化結(jié)果支持 FH 缺陷型腎細(xì)胞癌診斷，且考慮與遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌（HLRCC）綜合征相關(guān)。術(shù)后 4 個(gè)月發(fā)現(xiàn)右肺結(jié)節(jié)，考慮肺轉(zhuǎn)移。
文獻(xiàn)示圖1：FH 缺陷型腎細(xì)胞癌的各種生長(zhǎng)模式。在腫瘤中觀察到乳頭狀（e）、小管囊性 / 囊性（f）和篩狀（g）模式。在腫瘤切片中觀察到明顯的胞質(zhì)內(nèi)黏液或非黏液性空泡，類似于印戒細(xì)胞（h - i）。這些腫瘤細(xì)胞顯示出高核分級(jí)（WHO/ISUP 3 級(jí)），具有嗜酸性胞質(zhì)、病毒包涵體樣大核仁及核周暈（j）。
文獻(xiàn)示圖2：免疫組織化學(xué)染色顯示患者腫瘤細(xì)胞中FH 染色彌漫性缺失，基質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞作為內(nèi)部陽(yáng)性對(duì)照（k）。腫瘤細(xì)胞顯示 2SC 染色彌漫性表達(dá)（l）。通過(guò) MUC1（m）和阿爾辛藍(lán)染色（n）證實(shí)胞質(zhì)內(nèi)黏液。
診斷難點(diǎn)討論
該病例具有印戒細(xì)胞形態(tài)及胞質(zhì)內(nèi)黏液，需與轉(zhuǎn)移性印戒細(xì)胞癌和 ALK 重排腎細(xì)胞癌鑒別，印戒細(xì)胞特征常見于多種腺癌。
FH 和 2 - SC 免疫組化是檢測(cè) FH 缺陷型腎細(xì)胞癌的敏感可靠輔助工具，但 FH 檢測(cè)不 100% 敏感，部分病例仍有 FH 表達(dá)或異質(zhì)性表達(dá)，醛酮還原酶家族 1 成員 B10（AKR1B10）是 FH 缺陷型子宮平滑肌瘤的潛在生物標(biāo)志物，對(duì) FH 缺陷型腎細(xì)胞癌也有較高診斷價(jià)值，三者聯(lián)合有望提高檢測(cè)率。
FH 缺陷型腎細(xì)胞癌早期廣泛遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，該病例患者肺轉(zhuǎn)移可能與隱匿微轉(zhuǎn)移或印戒細(xì)胞特征相關(guān)，但缺乏足夠證據(jù)表明印戒細(xì)胞特征預(yù)示預(yù)后差。
本研究首次描述了 FH 缺陷型腎細(xì)胞癌的印戒細(xì)胞特征，擴(kuò)大了其形態(tài)學(xué)譜，強(qiáng)調(diào)早期識(shí)別和臨床干預(yù)的重要性，建議對(duì)患者及其家庭成員進(jìn)行遺傳咨詢和 FH 變體篩查。
PART4:乳腺樣腺癌/結(jié)直腸腺癌
【文獻(xiàn)題目】Primary anorectal mammary-like adenocarcinoma: a potential diagnostic pitfall with conventional colorectal adenocarcinoma.
【見刊信息】《ADiagnostic pathology》，2024年12月18日
【抗體聚焦】 GATA3/GCDFP - 15/CDX - 2/CK7/CK20/ER/PR
【疾病聚焦】乳腺樣腺癌/結(jié)直腸腺癌
研究背景
肛門生殖器乳腺樣腺癌（AGMLG） 于 19 世紀(jì) 70 年代被發(fā)現(xiàn)，男女均可發(fā)生，可產(chǎn)生良性和惡性病變，形態(tài)與乳腺病變相似，病變譜廣，包括多種良惡性腫瘤。本研究告了兩例發(fā)生于肛門直腸區(qū)域的乳腺樣腺癌，強(qiáng)調(diào)了其診斷要點(diǎn)及與傳統(tǒng)結(jié)直腸腺癌的區(qū)別。
病例詳情
病例 1：85 歲女性，有結(jié)腸癌病史，因直腸出血發(fā)現(xiàn)肛門腫物，MRI 及結(jié)腸鏡檢查示肛周腫物，活檢病理提示大汗腺癌，免疫組化結(jié)果支持肛門生殖器乳腺樣腺癌（AGMLA）、皮膚附屬器癌或轉(zhuǎn)移性乳腺癌診斷，后發(fā)現(xiàn)左腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，患者因年齡未行手術(shù)，建議放療和化療，失訪。
病例 2：51 歲女性，因便秘和腹痛就診，腸鏡及影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)直腸腫物，活檢病理提示腫瘤細(xì)胞形態(tài)特殊，免疫組化結(jié)果支持轉(zhuǎn)移性乳腺癌或原發(fā)性直腸腺癌診斷，經(jīng)多項(xiàng)檢查排除乳腺癌后，患者接受新輔助治療及手術(shù)，術(shù)后病理同前，繼續(xù)接受乳腺癌特異性輔助治療，隨訪 12 個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
文獻(xiàn)示圖1：病例 1，肛門大汗腺癌。蘇木精 - 伊紅（H&E）切片顯示未受累鱗狀黏膜下的腫瘤細(xì)胞片狀和巢狀排列（A），高倍鏡下腫瘤細(xì)胞具有增大的細(xì)胞核、明顯的核仁以及豐富的嗜酸性胞質(zhì)（B）。免疫組織化學(xué)染色顯示腫瘤 GATA3（C）和 GCDFP - 15（D）陽(yáng)性，雌激素受體（E）和孕激素受體（F）罕見陽(yáng)性。
文獻(xiàn)示圖2：病例 2，活檢。蘇木精 - 伊紅（H&E）切片顯示腫瘤細(xì)胞位于結(jié)腸隱窩周圍的固有層內(nèi)（A - B），高倍鏡下癌細(xì)胞具有增大、輕度凹陷、偏心的細(xì)胞核以及嗜酸性胞質(zhì)（C）。免疫組織化學(xué)染色顯示腫瘤 GATA3（D）、細(xì)胞角蛋白 7（E）和雌激素受體（F）陽(yáng)性，而細(xì)胞角蛋白 20（G）和 CDX - 2（H）陰性。
文獻(xiàn)示圖3：病例 2，新輔助治療后低位前切除術(shù)。大體照片顯示沒(méi)有明顯的殘留腫瘤侵犯結(jié)直腸黏膜（A），結(jié)直腸壁增厚（B）。直腸的蘇木精 - 伊紅（H&E）切片顯示殘留的單個(gè)散在腫瘤細(xì)胞，具有多形性、偏心的細(xì)胞核，結(jié)腸隱窩周圍有豐富的嗜酸性胞質(zhì)（C - D）。存在區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（E）。直腸腫瘤的免疫組織化學(xué)染色突出顯示腫瘤細(xì)胞 GATA3（F）、GCDFP - 15（G）和雌激素受體（H）陽(yáng)性。
診斷難點(diǎn)討論
本研究?jī)衫秊閻盒阅[瘤，未發(fā)現(xiàn)良性對(duì)應(yīng)病變，推測(cè)良性腺體可能被腫瘤完全取代。本病例需與汗腺腫瘤鑒別，依據(jù)與肛周皮膚無(wú)連接及激素標(biāo)記物表達(dá)可排除。診斷 AGMLA 無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn)，形態(tài)不典型時(shí)應(yīng)進(jìn)行乳腺特異性和激素免疫組化染色。兩例腫瘤免疫組化標(biāo)記與乳腺癌相似，第一例為肛門大汗腺癌，第二例形態(tài)類似低分化印戒細(xì)胞癌，但結(jié)合免疫組化結(jié)果更符合多形性小葉癌。
AGMLG 相關(guān)腫瘤突變譜與原發(fā)性乳腺病變相似，PI3K - AKT 通路常突變，與乳腺類似病變有相同基因突變。兩例患者無(wú)原發(fā)性乳腺病變，故推測(cè)腫瘤起源于 AGMLG，且 AGMLG 相關(guān)腫瘤很少伴發(fā)同步或異時(shí)性乳腺癌，支持該推測(cè)。
本研究首次報(bào)道直腸 AGMLA，其形態(tài)與傳統(tǒng)直腸腺癌不同，生物學(xué)行為與乳腺癌相似，治療管理可能不同，預(yù)后數(shù)據(jù)缺乏，建議形態(tài)不典型時(shí)進(jìn)行相關(guān)免疫組化染色以明確診斷，后續(xù)研究可探索其對(duì)乳腺癌特異性治療的反應(yīng)。
PART5:中杉金橋抗體產(chǎn)品
中杉金橋產(chǎn)品信息
產(chǎn)品染色圖賞析
