【新品推薦】2SC/FH：有效篩查和診斷FH缺陷腫瘤的抗體組合

北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司市場部 2022-05-16

2SC形成機(jī)制

延胡索酸水合酶（fumarate hydratase, FH，亦稱為富馬酸水合酶）是真核生物體內(nèi)的一種同分異構(gòu)酶：細(xì)胞質(zhì)形式和N-末端延伸形式，N-末端延伸形式位于線粒體內(nèi)，參與三羧酸循環(huán)，催化富馬酸生成L-蘋果酸，細(xì)胞質(zhì)形式參與氨基酸和延胡索酸的代謝及DNA損傷的修復(fù)。當(dāng)FH基因缺陷時，三羧酸循環(huán)受阻，呼吸鏈功能異常，引起氧化應(yīng)激；延胡索酸與多種蛋白質(zhì)中的半胱氨酸殘基形成硫醚鍵，形成2琥珀酸半胱氨酸（2-Succinocysteine , 2SC）沉積，促進(jìn)腫瘤發(fā)生，臨床上主要表現(xiàn)為遺傳性平滑肌瘤病及腎細(xì)胞癌(hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma-associated renal cell carcinoma，HLRCC)綜合征，其他少見的腫瘤包括副節(jié)瘤、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、膀胱癌、乳腺癌等。

FH缺陷性腫瘤病理組織形態(tài)

2016版WHO泌尿系統(tǒng)腫瘤分類提到：HLRCC綜合征患者具有同時罹患子宮或/和皮膚平滑肌瘤和腎細(xì)胞癌的高度風(fēng)險，因此，對該疾病的早期篩查和適當(dāng)監(jiān)測可使患者及其家屬受益。HLRCC相關(guān)平滑肌瘤病例，樣本具有標(biāo)志性的病理形態(tài)學(xué)特征，包括胞質(zhì)內(nèi)嗜酸性包涵體、明顯的嗜酸性核仁及核周空暈。HLRCC相關(guān)腎細(xì)胞癌及少見FH雙等位基因功能缺失引發(fā)的散發(fā)型腎細(xì)胞癌病例，病理組織學(xué)常表現(xiàn)為乳頭狀、管狀或乳頭包括狀管狀、實(shí)性或囊狀腎細(xì)胞癌，且瘤細(xì)胞同樣可有：顯著嗜酸性大核仁、核旁透明空暈。

2SC對FH缺陷性腫瘤的篩查或診斷價值

臨床病理實(shí)踐中，由于平滑肌瘤和腎細(xì)胞癌組織學(xué)亞型較多，亞型之間組織形態(tài)或有重疊，診斷或篩查HLRCC相關(guān)平滑肌瘤或腎細(xì)胞癌具有較大挑戰(zhàn)，一般通過病理組織形態(tài)結(jié)合免疫組化（IHC）?FH（-）結(jié)果綜合判斷，且又因?yàn)镕H?IHC敏感性不足100%（FH基因發(fā)生錯義突變的部分病例IHC仍呈FH陽性， 單一FH?IHC染色結(jié)果篩查HLRCC綜合征可能會出現(xiàn)遺漏病例），其診斷結(jié)果往往需要進(jìn)行分子檢測結(jié)果驗(yàn)證，給患者造成一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。作為FH基因缺失的產(chǎn)物，2SC?IHC檢測在HLRCC相關(guān)性或散發(fā)型腫瘤細(xì)胞核和細(xì)胞漿呈彌漫強(qiáng)陽性表達(dá)（圖1，圖2），特異性和敏感性均接近100%。并且研究顯示，IHC?FH（-）/2SC（+）與分子生物學(xué)確認(rèn)FH基因突變兩者具有極高的一致性。

綜上所述，IHC 2SC和FH二者聯(lián)合是一個對篩查和診斷FH缺陷腫瘤非常有價值的抗體組合。

圖1. HLRCC相關(guān)性腎細(xì)胞癌。

A. 免疫組化FH（-），血管陽性為內(nèi)對照，中倍放大。B. 免疫組化2SC腫瘤細(xì)胞核和漿彌漫（+++），中倍放大。

圖2. HLRCC相關(guān)性平滑肌瘤。

A. 免疫組化FH（-），血管陽性為內(nèi)對照，中倍放大。B. 免疫組化2SC腫瘤細(xì)胞核和漿彌漫（+++），中倍放大。

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